华盛顿/RankWire.AI/——发表在《科学》杂志上的一项突破性研究揭示了一种罕见的遗传基因突变，研究人员表示，这种突变可使个体罹患肺癌的风险总体上增加约25倍，在非吸烟者中则增加约60倍。这项研究由丹娜-法伯癌症研究所的科学家与23andMe研究所合作完成，使用了超过330万人的匿名基因信息。研究团队发现，这种名为EGFR T790M的种系变异是迄今为止发现的最强的肺癌遗传风险因素之一。
这种突变发生在表皮生长因子受体（EGFR）基因中，该基因负责控制肺组织内的细胞生长和分裂。虽然在人一生中获得的体细胞EGFR突变被认为是导致非小细胞肺癌的关键因素，但T790M种系突变是先天遗传的，存在于每个细胞中。美国国家癌症研究所的数据显示，这种突变影响着美国大约每15850人中的1人。该研究的主要作者Jaclyn LoPiccolo博士指出，与有吸烟史的人相比，携带这种突变的个体在从不吸烟者中患肺癌的风险大约增加62倍，而在有吸烟史的人中风险大约增加11倍。
遗传谱系分析发现，EGFR T790M突变在阿巴拉契亚南部地区人群中浓度较高，尤其是在田纳西州和阿拉巴马州。进化遗传学家追溯该突变的起源，发现其源于殖民时期移居北美的英国和爱尔兰移民，并在大约200年前的一次遗传瓶颈效应后开始流行。该研究的资深作者帕西·A·詹内博士强调，尽管目前的肺癌筛查主要针对吸烟者，但识别出强效的遗传风险因素为针对无吸烟史人群开展低剂量计算机断层扫描筛查提供了新的可能性。
基因变异可能使非吸烟者患肺癌的风险增加高达60倍
在国立卫生研究院的资助下，科学家们通过临床前和临床研究证实，这种突变与肺癌具有很强的特异性关联，而与数据集评估的其他17种常见癌症没有显著关联。肿瘤学家指出，尽管吸烟仍然是肺癌的主要病因，但非吸烟者中的肺癌病例正日益成为一个重要的全球健康问题。像阿斯利康这样的公司正在积极开发靶向酪氨酸激酶抑制剂，例如泰瑞沙（Tagrisso），以对抗EGFR突变型肺癌的进展。
该研究的共同资深作者亚历山大·古谢夫博士指出，研究结果表明，单个遗传点突变即可对疾病易感性产生极其显著的影响。医疗专业人士建议，如果家族中有多名成员患有肺癌、出现不明原因的多灶性肺结节，或祖籍可追溯至美国南部阿巴拉契亚地区，则应寻求遗传咨询师的帮助。研究人员强调，携带该突变并不一定会导致肺癌，因为环境因素和继发性基因改变也会影响个体一生中发生恶性转化的风险。
一项多中心研究分析了超过三百万人的基因数据
该联盟计划通过正在进行的INHERIT研究扩大观察性研究的范围，旨在调查不同种族群体中其他遗传性EGFR变异。长期分析将着重于确定特定的环境诱因和继发性基因改变，以解释为什么有些携带者会发展成肿瘤，而另一些则无症状。
人群遗传学研究成果、相对风险评估和筛查方案可通过同行评审的医学数据库和机构发布平台获取。临床研究人员将在即将召开的国际肿瘤学会议上展示最新的生物标志物数据，以指导未来的筛查实践。
这篇题为《基因突变被确定为肺癌的重要风险因素》的文章最初发表于Lusail Media：卡塔尔的商业、新闻和发展动态平台。